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发现中药单体抗肝炎分子机制

  发现中药单体抗肝炎的分子机制

  近日,国际重要学术期刊“生物化学期刊”(JBC)在线发表了中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学卫生学院张扬运研究组博士生肖毅川等研究人员中药单体18b甘草次酸治疗急性胰腺炎的新发现。甘草是治疗肝脏炎症性疾病的重要基础中药成分。其有效的活性分子是18b甘草次酸,但其作用机制尚不清楚,限制了其进一步应用和药物研发创新。研究人员发现,18b甘草次酸通过抑制趋化因子巨噬细胞炎症蛋白-1a(MIP-1a)缓解了暴发性肝炎和急性肝衰竭的发作。 18b甘草次酸抑制痤疮丙酸杆菌诱导的急性肝炎疾病模型中MIP-1a的表达,减少前体细胞向外周血CD11c + B220-树突状细胞及其向肝脏迁移的募集,从而减少激活的肝脏CD4 + T细胞浸润和增殖,导致IFN-g,TNF-α等炎性细胞因子减少,达到减轻肝脏炎症损伤的作用。深入的研究机制发现,18b甘草次酸通过降低MyD88在肝脏中枯否细胞的表达,阻止其下游信号通路激活NF-κB,促使痤疮丙酸杆菌Kupffer细胞活化受到抑制,MIP-1a产生减少。本研究不仅揭示了甘草次酸18b甘草次酸对急性肝炎模型抗炎保护的分子机制,而且还发现了肝急性炎症和肝衰竭的调控靶点。进一步筛选相关药物并研究靶向治疗新策略提供了理论依据和实验依据。本研究由科技部重大科学研究计划,中国科学院重大项目,国家自然科学基金,上海市科委,上海市教委等重大科研项目资助。 (来源:中国科学院上海生命科学研究院)

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